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        研究开辟了治疗慢性疼痛的替代治疗途径

        卢森堡卫生研究所 (LIH) 感染和免疫系免疫药理学和相互作用组学小组的科学家们与非营利研究机构 RTI International (RTI) 的药物发现中心合作,基于他们之前的研究结果研究所证明,conolidine 是一种源自风车花的天然止痛药,传统上用于中药,与新发现的阿片受体 ACKR3/CXCR7 相互作用,调节大脑中自然产生的阿片肽。

        研究人员还开发了一种合成的 conolidine 类似物 RTI-5152-12,它对受体显示出更大的活性。这些研究结果于 6 月 3 日发表在著名的国际期刊Signal Transduction and Targeted Therapy(自然出版集团)上,进一步促进了对疼痛调节的理解,并为治疗慢性疼痛开辟了替代治疗途径。

        阿片肽是一种小蛋白质,通过与大脑中的四种经典受体(“分子开关”)相互作用来调节疼痛缓解和情绪,包括欣快、焦虑、压力和抑郁。免疫药理学和相互作用组学负责人 Andy Chevigné 博士及其团队此前已将趋化因子受体 ACKR3 鉴定为第五种新型非典型阿片受体,对各种天然阿片类药物具有高亲和力(Nature Communications,Meyrath 等人,2020 年)。ACKR3 充当“清除剂”,“捕获”分泌的阿片类药物并阻止它们与经典受体结合,从而抑制其镇痛活性并充当阿片类药物系统的调节剂。

        在目前的研究中,研究人员通过筛选超过 240 种受体被该分子激活或抑制的能力,将 ACKR3 确定为康可立定(一种具有镇痛特性的生物碱)反应最快的目标。

        我们证实,conolidine 与新发现的阿片受体 ACKR3 结合,而对其他四种经典阿片受体没有亲和力。通过这样做,conolidine 会阻断 ACKR3 并阻止它捕获自然分泌的阿片类药物,从而增加它们与经典受体相互作用的可用性。我们相信这种分子机制是这种传统使用的药物对缓解疼痛的有益作用的基础。”

        Martyna Szpakowska 博士,该出版物的第一作者和科学家,LIH 免疫药理学和相互作用组学组

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        在描述 conolidine 和 ACKR3 之间的相互作用的同时,两个团队更进一步??蒲Ъ颐强⒘艘恢指牧嫉?conolidine 变体——他们称之为“RTI-5152-12”——它以更高的亲和力专门与 ACKR3 结合。与先前由 Andy Chevigné 博士和他的团队开发的专利化合物 LIH383 一样,RTI-5152-12 被认为可以增加与大脑中经典阿片受体结合的阿片肽水平,从而增强止痛活性。LIH-RTI 研究团队于 2020 年 12 月建立了合作协议并提交了联合专利申请。

        “发现 ACKR3 作为 conolidine 的靶点进一步强调了这种新发现的受体在调节阿片类药物系统中的作用,因此,在调节我们对疼痛的感知中”,该出版物的通讯作者和领导者 Chevigné 博士说。 LIH 免疫药理学和相互作用组学组。

        “我们的发现也可能意味着康可立定及其合成类似物可能为慢性疼痛和抑郁症的治疗带来新的希望,特别是考虑到据报道康可立定引发的有害副作用较少——即成瘾、耐受性和呼吸问题——与吗啡和芬太尼等常用阿片类药物有关”。

        “因此,我们的工作可以为开发具有替代作用机制的新型药物奠定基础,从而有助于解决与阿片类药物滥用和成瘾增加相关的公共卫生?;?,”Ojas Namjoshi 博士说,该出版物的共同通讯作者和 RTI 研究的首席科学家。

        LIH 感染和免疫学系主任 Markus Ollert 教授说:“我们再次建立在我们出色的基础研究成果的基础上,并将其转化为具有切实改善患者临床结果潜力的应用。” “我们感谢卢森堡国家研究基金、高等教育和研究部以及欧盟委员会的慷慨支持”。

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