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        新发现的蛋白质可能成为未来癌症治疗的目标

        弗朗西斯·克里克研究所的研究人员发现了一种有助于肿瘤逃避免疫系统的蛋白质,并且在某些类型的癌症中,它与较差的生存机会有关。这种蛋白质可能成为未来癌症治疗的靶点。

        免疫系统对癌症做出反应的一个关键部分是一组称为 CD8+ T 细胞的白细胞,它们可以杀死肿瘤细胞。在它们启动抗肿瘤反应之前,必须告诉这些细胞由另一个称为树突状细胞的免疫细胞攻击谁。

        在今天(6 月 2 日)发表在《细胞》杂志上的研究中,科学家们发现了一种存在于血浆中并且也由癌细胞分泌的蛋白质,即分泌的凝溶胶蛋白,它通过阻断树突细胞内的受体来干扰这一中继过程。由于没有指令传递给 T 细胞,肿瘤避免了它们的杀伤反应。

        研究小组分析了来自患有 10 种不同类型疾病的癌症患者的临床数据和样本,发现患有肝癌、头颈癌和胃癌的患者肿瘤中这种蛋白质水平较低,生存机会更高。

        他们还发现,在癌症小鼠中阻断这种蛋白质的作用会增加它们对包括检查点抑制剂在内的治疗的反应,这是一种主要的免疫疗法。

        肿瘤细胞、周围环境和免疫系统之间的相互作用是一幅复杂的图景。尽管免疫疗法已经彻底改变了某些癌症的治疗方式,但对于谁最有可能受益,仍有很多需要了解。

        发现一种以前未知的机制来让我们的身体识别和处理肿瘤,这令人兴奋。这为开发药物开辟了新途径,增加了可能受益于创新免疫疗法的不同类型癌症患者的数量。”

        Caetano Reise Sousa,弗朗西斯·克里克研究所免疫生物学实验室作者兼组长

        这项工作建立在该团队对树突细胞生物学的研究之上。这些细胞从死亡的癌细胞中吸收碎片,并将它们保存在称为吞噬体的口袋中。与碎片上的蛋白质 F-肌动蛋白结合,触发这些口袋破裂,将碎片释放到细胞中,在那里它们可以被处理并移动到表面,以向附近的 T 细胞发出肿瘤存在的信号。

        当研究人员检查分泌的凝溶胶蛋白的活性时,他们发现该蛋白质胜过关键的树突细胞受体,阻断其与 F-肌动蛋白结合的能力,从而阻断树突细胞启动T 细胞反应的能力。

        “树突状细胞在免疫系统和我们身体对癌症的反应中起着至关重要的作用,”克里克免疫生物学实验室的作者兼博士后 Evangelos Giampazolias 说。“更详细地了解这个过程将使我们能够确定癌症如何隐藏以及我们如何去除它们的伪装。”

        克里克免疫生物学实验室的作者和研究科学家奥利弗舒尔茨说:“虽然分泌的凝溶胶蛋白在健康血浆中循环,但一些癌细胞分泌的它的水平非常高——所以这些肿瘤正在启动抗免疫防御,这有助于他们避免杀伤性 T 细胞。

        “降低这种蛋白质的水平将有助于减轻与 F-肌动蛋白结合的竞争,并允许树突细胞传达它们的重要信息。”

        研究人员将继续这项工作,试图开发一种潜在的疗法,以肿瘤中分泌的凝溶胶蛋白为靶点,而不影响这种蛋白质在身体其他部位的活性。

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