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        患有T细胞急性淋巴细胞白血病的小鼠受益于靶向治疗

        隶属于德国和法国多个机构的一组研究人员发现,一组T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)小鼠模型受益于靶向治疗。在发表于《科学转化医学》杂志上的论文中,该小组描述了他们对T-ALL亚组的遗传研究,以及他们在发现亚组之间甲基化差异后对小鼠进行的实验。

        T-ALL是血液癌症的一种特别具有侵略性的形式,生存率较低。它也是一种具有高频率的表观遗传过程,可改变基因表达的癌症。在这项新工作中,研究人员研究了由于T-ALL甲基化导致的基因表达改变的一种类型。已发现某些类型的T-ALL导致甲基化过高,而另一些则导致甲基化过低。为了更多地了解这两种方法,研究人员对143个T-ALL患者样品中的甲基化进行了DNA分析。作为分析的一部分,他们根据样品的甲基化程度将其分为五个亚组,从低甲基化到高甲基化。

        研究人员发现,第1和第5亚组的存活率低于第2、3和4组?;谡庑┓⑾?,研究人员对被设计为具有所有五个亚组的T-ALL小鼠形式的测试小鼠进行了实验。 。然后,他们给所有小鼠提供了DNMT抑制剂(5-氮杂胞苷),先前的研究表明它可以抑制DNA甲基转移酶。他们发现,甲基化水平较高的小鼠的生活质量得到改善,包括寿命更长,肿瘤扩展延迟,症状更少,白血病负担更少。他们还发现,甲基化水平较低的小鼠在治疗后会变得更糟-它们死得更快,并且外周母细胞计数更高。

        研究人员认为他们的发现表明基于甲基化水平的不同类型的T-ALL需要不同类型的疗法,并且某些人类患者可能会从DNMT抑制剂的使用中受益。他们还指出,需要进行更多的研究来证实低甲基化药物的治疗效果并测试白血病患者的甲基化水平。

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