• <table id="8u20s"><noscript id="8u20s"></noscript></table>
  • <table id="8u20s"><noscript id="8u20s"></noscript></table>
  • <table id="8u20s"></table>
    <table id="8u20s"><noscript id="8u20s"></noscript></table>

    携手健康网携手健康网

    科学家在儿童中发现了一种新的ALS遗传形式

    在对 11 名医学上的神秘患者进行的研究中,由美国国立卫生研究院和统一服务大学 (USU) 的科学家领导的国际研究小组发现了一种新的独特形式的肌萎缩侧索硬化症 (ALS)。与大多数 ALS 病例不同,这种疾病在儿童时期就开始侵袭这些患者,恶化速度比平时更慢,并且与称为 SPTLC1 的基因有关,该基因是身体脂肪生产系统的一部分。初步结果表明,基因沉默 SPTLC1 活性将是对抗此类 ALS 的有效策略。

    “ALS 是一种通?;嵊跋熘心耆说奶被厩彝侵旅募膊?。我们发现这种疾病的遗传形式也会威胁到儿童。我们的结果首次表明 ALS 可能是由身体方式的变化引起的代谢脂质,”美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) 的高级研究员、该研究的资深作者 Carsten Bönnemann 医学博士说。“我们希望这些结果将帮助医生识别这种新形式的 ALS,并导致治疗方法的发展,以改善这些儿童和年轻人的生活。我们也希望我们的结果可以为理解和治疗其他形式的 ALS 提供新的线索。这种病。”

    Bönnemann 博士领导的研究小组使用先进的遗传技术解决了世界上一些最神秘的儿童神经系统疾病。在这项研究中,研究小组发现其中 11 例患有 ALS,该 ALS 与 SPLTC1 的 DNA 序列变异有关,SPLTC1 基因负责制造称为鞘脂的多种脂肪。

    此外,该团队还与由 USU 教授兼主席 Teresa M. Dunn 博士和瑞士苏黎世大学 Thorsten Hornemann 博士领导的实验室的科学家合作。他们不仅发现了 SPLTC1 基因变异如何导致 ALS 的线索,而且还制定了解决这些问题的策略。

    这项研究始于来自意大利普利亚地区的年轻女性克劳迪娅·迪格雷戈里奥 (Claudia Digregorio)。她的情况如此令人烦恼,以至于在她前往美国接受 NIH 临床中心的 Bönnemann 博士团队检查之前,教皇方济各在梵蒂冈亲自为她祝福。

    像许多其他患者一样,克劳迪娅需要轮椅才能走动,还需要通过手术植入气管造口管来帮助呼吸。该团队的神经学检查显示,她和其他人具有 ALS 的许多特征,包括肌肉严重虚弱或瘫痪。此外,一些患者的肌肉在显微镜下或非侵入性扫描仪下检查时会出现萎缩迹象。

    然而,这种形式的 ALS 似乎有所不同。大多数患者在 50 至 60 岁左右被诊断出患有 ALS。这种疾病会迅速恶化,以至于患者通?;嵩谌氛锖蟮娜轿迥昴谒劳?。相比之下,这些患者大约在 4 岁时出现了最初的症状,如脚趾走路和痉挛。此外,到研究结束时,患者的寿命延长了 5 到 20 年。

    “这些年轻患者有许多表明 ALS 的上下运动神经元问题,”美国国立卫生研究院临床研究员、该研究的主要作者 Payam Mohassel 医学博士说。“这些病例的独特之处在于发病年龄较早,症状进展较慢。这让我们想知道这种独特形式的 ALS 背后的原因是什么。”

    第一个线索来自分析患者的DNA。研究人员使用下一代遗传工具来读取患者的外显子组,即包含制造蛋白质指令的 DNA 序列。他们发现患者在 SPLTC1 基因的同一狭窄部分有明显的变化。其中四名患者从父母那里继承了这些变化。与此同时,其他六个病例似乎是科学家所说的基因“从头”突变的结果。随着细胞在受孕前或受孕后不久迅速繁殖,这些类型的突变可以自发发生。

    已知 SPLTC1 中的突变会导致一种不同的神经系统疾病,称为 1 型遗传性感觉和自主神经病变 (HSAN1)。SPLTC1 蛋白是一种叫做 SPT 的酶的亚基,它催化制造鞘脂所需的几个反应中的第一个。HSAN1 突变导致该酶产生非典型和有害形式的鞘脂。

    起初,该团队认为他们发现的导致 ALS 的突变可能会产生类似的问题。然而,患者的血液检测没有显示有害鞘脂的迹象。

    “那时,我们觉得我们遇到了障碍。我们无法完全理解在 ALS 患者中看到的突变如何没有表现出已知的 SPTLC1 突变所预期的异常,”Bönnemann 博士说。“幸运的是,邓恩博士的团队有一些想法。”

    几十年来,Dunn 博士的团队一直在研究鞘脂在健康和疾病中的作用。在邓恩团队的帮助下,研究人员重新检查了 ALS 患者的血液样本,发现典型的鞘脂水平异常高。这表明 ALS 突变增强了 SPT 活性。

    当研究人员对培养皿中生长的神经元进行编程以携带引起 ALS 的 SPLTC1 突变时,也看到了类似的结果。与对照细胞相比,携带突变体的神经元产生更高水平的典型鞘脂。当神经元被喂以氨基酸丝氨酸(SPT 反应中的关键成分)时,这种差异会增强。

    以前的研究表明,补充丝氨酸可能是 HSAN1 的有效治疗方法。根据他们的结果,这项研究的作者建议在治疗 ALS 患者时避免补充丝氨酸。

    接下来,Dunn 博士的团队进行了一系列实验,结果表明导致 ALS 的突变阻止了另一种称为 ORMDL 的蛋白质抑制 SPT 活性。

    “我们的研究结果表明,这些 ALS 患者基本上没有对 SPT 活动进行制动。SPT 由反馈回路控制。当鞘脂水平高时,ORMDL 蛋白会结合并减慢 SPT。这些患者携带的突变基本上使这短路反馈循环,”邓恩博士说。“我们认为恢复这种刹车可能是治疗这种类型的 ALS 的好策略。”

    为了验证这个想法,Bönnemann 团队创建了小的干扰 RNA 链,旨在关闭患者体内发现的突变 SPLTC1 基因。在患者皮肤细胞上进行的实验表明,这些RNA链既降低了SPLTC1基因活性的水平,又使鞘氨醇水平恢复到正常水平。

    “这些初步结果表明,我们可能能够使用精确的基因沉默策略来治疗这种类型的 ALS 患者。此外,我们还在探索其他方法来踩下减缓 SPT 活动的刹车,”Bonnemann 博士说。 . “我们的最终目标是将这些想法转化为对目前没有治疗选择的患者的有效治疗方法。”

    郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

    日本老师和学生jazz,а∨天堂资源2005,一线最新一期视频在线观看,日韩欧美一中文字暮2019不卡 <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链>