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    新型免疫疗法可以彻底改变癌症治疗

    根据佐治亚州立大学免疫学教授 Yuan Liu 领导的一项开创性研究,一种基于巨噬细胞的新型免疫疗法可有效治疗多种癌症,包括晚期癌症。

    刘的处理工程通过利用巨噬细胞,专门的白血细胞参与检测和消除癌细胞和其他病原体。巨噬细胞还激活 T 细胞,然后攻击和摧毁癌细胞。在正常情况下,该系统可以很好地限制异常细胞的生长。然而,癌细胞很棘手。巨噬细胞很容易受到伪装成健康细胞的癌细胞的攻击,这些癌细胞通过正常细胞所依赖的共同选择机制来逃避免疫监视和检测。这些机制可以极大地提高癌症的生长能力和抵抗传统治疗的能力。

    这种新的免疫疗法通过敲除信号调节蛋白 α (SIRPα) 来改变巨噬细胞,SIRPα 是一种受体,其主要功能是防止巨噬细胞吞噬和破坏健康细胞。癌细胞通常通过表达将它们伪装成正常细胞的标记物 (CD47) 来利用 SIRPα。在发表在Nature Communications 上的动物研究中,Liu 和她的团队发现,缺乏 Sirpα 的巨噬细胞通过引发炎症和激活肿瘤特异性 T细胞来启动针对癌症的强大免疫反应。

    免疫系统旨在抵御入侵者和癌症等异常细胞生长。但癌症也可以通过使身体难以将癌细胞识别为异常细胞来抑制和破坏自然免疫反应。虽然免疫疗法有助于招募免疫系统来攻击癌细胞,但它彻底改变了肿瘤的治疗方法,但这些疗法只对有限数量的患者有效。

    “科学家们认识到,肿瘤特异性 T 细胞是我们对抗癌症的最佳武器,但免疫抑制会阻止它们发挥作用,”刘说。“我们的治疗使用巨噬细胞像将军一样召集一支 T 细胞士兵来杀死癌症。”

    该研究表明,这种治疗是有效的,并且不会破坏大量的健康细胞,当与放射疗法(RT)结合使用时,将其局部递送到肿瘤部位,放射疗法是癌症的基石治疗方法之一。

    “为了在不伤害患者的情况下杀死癌症,你需要定位影响,”刘说。“我们开发了一种非常有效的方法,同时最大限度地减少了全球不利影响。”

    研究人员发现,局部放疗治愈了患有晚期肿瘤的 SIRPα 缺陷小鼠的结直肠癌和两种类型的胰腺癌。鉴于结直肠癌和胰腺癌通常具有高死亡率,因此对治疗具有抵抗力,因此这一发现意义重大。

    研究中的小鼠产生了炎症免疫反应,在大多数情况下,肿瘤在辐射后立即停止生长。在 4 到 12 天内,患有中小型肿瘤的小鼠完全清除了癌症,没有明显的长期不良反应,并且在研究的剩余时间里,动物仍然没有肿瘤。一般而言,治愈癌症的小鼠表现出与健康小鼠相似的寿命(约 18 个月)。

    这种治疗还防止了放疗的主要负面影响之一——它倾向于驱动强烈的伤口愈合反应,从而导致癌症的再生,因为局部免疫反应被抑制以促进新组织的生长和修复。 RT。然而,这种机制在 SIRPα 缺陷小鼠的 RT 后不存在。

    小鼠表现出对癌症的持久免疫力,Koby Kidder 博士对此表示赞同。乔治亚州立大学的学生和该研究的合著者说,这是免疫反应足够强大以控制全身肿瘤细胞的结果。即使给治愈的小鼠注射新的癌细胞,这些细胞也未能形成肿瘤,这表明这些动物获得了防止肿瘤复发的长期免疫。

    “我们取得如此高效率的原因是我们直接使用巨噬细胞来动员体内的其他细胞,”基德说。“完美的抗肿瘤免疫反应与从肿瘤微环境中去除免疫抑制因子(细胞和细胞因子)相结合,极大地影响了免疫反应。通过去除 SIRPα 并将其与放疗相结合,我们引发了如此强烈的反应,它基本上治愈了癌症。”

    该研究表明 SIRPα 是肿瘤微环境内免疫的主要控制者,指导放疗后伤口愈合、加强免疫抑制、赋予治疗抵抗力并允许癌症进展。然而,在不存在 SIRPα 的情况下,抗肿瘤免疫反应显着增强。

    该疗法有可能成为一种“泛癌疗法”,这意味着它可用于治疗广泛的癌症,包括处于晚期转移阶段的癌症。Liu 说,这项研究为开发基于 Sirpα 阴性巨噬细胞的细胞疗法提供了强有力的概念证明。

    细胞治疗方法已经针对整个 NCI-60 癌症组合进行了测试——由 60 种不同的人类肿瘤细胞系组成,代表白血病、黑色素瘤、肺癌、结肠癌、脑癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和肾癌——并且已经被发现有效。研究人员正在向美国食品和药物管理局申请批准该疗法作为研究性新药,并希望在 2022 年开始人体临床试验。

    Liu 获得了美国国家癌症研究所、乔治亚研究联盟和 Biolocity 的资助,以支持这项研究。

    “目前,使用免疫疗法的治疗只能使一小部分患者受益,”刘说。“这种疗法已经在实验室中被证明是有效的,可能是对抗所有类型癌症的关键。这基本上是身体的战??场,如果我们能够激活正确的传递信号,我们的身体就会获胜。”

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