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    研究揭示了毁灭性儿童脑癌的治疗方案

    髓母细胞瘤是一种罕见但具有破坏性的儿童脑癌。这种癌症可以通过脊髓液扩散并沉积在大脑或脊柱的其他地方。对整个大脑和脊柱进行放射治疗,然后对大脑后部进行额外的辐射剂量可防止这种扩散,并且一直是护理标准。然而,用于治疗此类肿瘤的辐射会对大脑造成伤害,损害认知功能,尤其是在大脑刚刚开始发育的年轻患者中。

    由圣路易斯华盛顿大学医学院和圣裘德儿童研究医院领导的一项全国性研究表明,患有所谓“平均风险成神经管细胞瘤”的儿童最终可以接受辐射“增强”,使大脑体积变小6 周的放射治疗疗程,并且仍然保持与接受更大面积放射治疗的患者相同的疾病控制。但研究人员还发现,在不降低生存率的情况下,无法减少在六周方案中对整个大脑和脊柱进行预防性放射治疗的剂量。此外,研究人员表明,根据肿瘤的生物学特性,患者的癌症对治疗的反应不同,为未来更有针对性的治疗临床试验奠定了基础。

    患有平均风险的髓母细胞瘤儿童的五年生存率为 75% 至 90%。相比之下,患有所谓“高危髓母细胞瘤”的儿童的五年生存率为 50% 至 75%。其他因素——比如孩子的年龄和肿瘤是否已经扩散——有助于确定风险类别。在这项研究中,研究人员专注于平均风险成神经管细胞瘤患者。

    该研究结果于 6 月 10 日在线发表在《临床肿瘤学杂志》上。

    “髓母细胞瘤是一种毁灭性的疾病,”第一作者和通讯作者、华盛顿大学 Carlos A. Perez 放射肿瘤学杰出教授 Jeff M. Michalski 医学博士说。“这是一种发生在小脑的恶性脑肿瘤,小脑是大脑的后下部,对于协调运动、语言和平衡很重要。这种肿瘤的放射治疗也可能具有挑战性,尤其是在大脑活跃的幼儿中在这些领域发展。有效治疗肿瘤而不损害儿童的移动、思考和学习能力之间存在平衡。”

    患有平均风险的髓母细胞瘤的儿童通?;峤邮苁质跻跃】赡芏嗟厍谐琢?。他们还接受化学疗法和放射疗法,以防止肿瘤通过脑脊液扩散到大脑和脊柱的其他部位。

    “我们想调查我们是否可以安全地减少这些患者接受的辐射量——保留大脑的正常部分并减少患有此类脑癌的儿童的副作用——同时还能保持有效的治疗,”米哈尔斯基说,他也是副主任。放射肿瘤学系临床项目主席兼主任。“我们发现在六周的治疗过程中减少接受的辐射剂量会对生存产生负面影响。但我们也发现我们可以安全地减少最终接受辐射增强的大脑体积的大小治疗方案。我们希望这些措施可以帮助减少这种治疗的副作用,尤其是对年轻患者。”

    研究人员与美国和国际上的儿童医院合作,对 464 名接受治疗的平均风险成神经管细胞瘤患者进行了评估,这些患者在 3 至 21 岁之间被诊断出患有平均风险的髓母细胞瘤。3 至 7 岁的年轻患者(大脑发育的关键时期)被随机分配接受在超过六周的 30 次治疗中,每一次对头部和脊柱区域进行标准剂量(23.4 格雷)或低剂量(18 格雷)辐射。老年患者都接受了标准剂量,因为他们的大脑发育不太容易受到辐射。此外,在六周的治疗结束时,所有患者都被随机分配接受两种不同大小的放射“加强”。为了加强,所有患者都接受了 54 格雷的累积辐射剂量,照射到大脑的整个区域,称为后颅窝,大脑,包括肿瘤的原始轮廓以及超出原始肿瘤边界最多约两厘米的额外边缘。

    “接受较小刺激的患者与接受整个后颅窝刺激的患者一样好,”在华盛顿大学医学院和圣路易斯儿童医院的 Siteman Kids 治疗患者的 Michalski 说。“许多医生已经采用了这种较小的升压量,但现在我们有高质量的证据表明这确实是安全有效的。”

    对于接受较小加强量的患者,82.5% 的患者存活了五年,癌症没有恶化。而对于整个后颅窝接受更大体积刺激的患者,80.5% 的患者存活了 5 年,疾病没有恶化。这些数字没有统计学差异。在一个名为 SHH 的基因突变的肿瘤子集中,患者实际上显示出通过较小的增强量提高了生存率。

    但是对于年幼的孩子,六周内较低剂量的辐射并没有导致相似的存活率。在接受标准剂量颅脊髓放射治疗的患者中,大约 83% 的患者存活了五年,癌症没有恶化。在接受较低剂量的患者中,大约 71% 的人存活了五年,癌症没有恶化。这种生存差异具有统计学意义。

    “我们看到接受较低剂量颅脊髓放射治疗的年轻患者的复发率和肿瘤扩散率更高,”Michalski 说。“总的来说,即使我们知道较低的剂量可能会?;に堑娜现δ?,降低髓母细胞瘤儿童的辐射剂量也是不安全的。然而,一个特定的患者亚组——那些被称为 WNT 的基因突变的患者——在较低的剂量,所以我们现在只对这些特定患者进行研究,看看我们是否可以安全地降低他们的辐射剂量。”

    根据基因表达和预测的生物学特性,将肿瘤分为四个分子亚组。第一组的肿瘤有WNT信号通路的突变;第二个在 SHH 基因中有突变;第三组和第四组的肿瘤各有不同且更复杂的基因突变模式。研究人员发现肿瘤对基于肿瘤生物学的治疗反应的差异可以指导未来临床试验的设计。

    “在过去的 15 年里,我们在认识髓母细胞瘤的分子多样性方面取得了长足的进步,”圣裘德儿童研究医院的资深作者 Paul Northcott 博士说。“我们进行了全外显子组测序和 DNA 甲基化分析,以将患者分配到分子亚组。这是根据最新生物学将这项试验背景化的关键步骤,并向我们展示了儿童对治疗反应的一些重要差异,否则这些差异不会很清楚。这项研究的结果将在设计针对髓母细胞瘤儿童的下一代临床试验中发挥至关重要的作用。”

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